淺析醫藥瓶標準-超成玻璃

藥用玻璃瓶標準是藥包材標準體系的一個(gè)重要分支。由于藥用玻璃瓶要直接接觸藥品，有的還要進(jìn)行較長(cháng)時(shí)間的藥品貯存，藥用玻璃瓶的質(zhì)量直接關(guān)系著(zhù)藥品的質(zhì)量，涉及人身的健康和安全。所以藥用玻璃瓶標準具有特殊、嚴格的要求，歸納起來(lái)有以下特點(diǎn)：
較為系統、全面，增強了產(chǎn)品標準的選擇性，克服了標準對產(chǎn)品的滯后性
新標準確定的同一種產(chǎn)品根據不同的材質(zhì)制定不同標準的原則，極大地拓展了標準覆蓋的范圍，增強了各類(lèi)新藥特藥對不同玻璃材質(zhì)、不同性能產(chǎn)品的適用性和選擇性，改變了一般產(chǎn)品標準中標準對于產(chǎn)品發(fā)展的相對滯后。
例如，新標準覆蓋的8 種藥用玻璃瓶產(chǎn)品中，每一種產(chǎn)品的標準都按材質(zhì)、性能分為3 類(lèi)，第一類(lèi)為硼硅玻璃，第二類(lèi)為低硼硅玻璃，第三類(lèi)為鈉鈣玻璃。雖然某一類(lèi)材質(zhì)的某一種產(chǎn)品現在還沒(méi)有生產(chǎn)，但是該類(lèi)產(chǎn)品的標準已經(jīng)出臺，解決了通常產(chǎn)品生產(chǎn)出來(lái)再制定標準的滯后問(wèn)題。各類(lèi)不同檔次、不同性能、不同用途和劑型的藥品對各類(lèi)不同材質(zhì)的產(chǎn)品及標準，具有更靈活、更大的選擇空間。
明確了硼硅玻璃和低硼硅玻璃的定義國際標準ISO 4802. 1 - 1988《玻璃器皿、玻璃容器內表面的耐水性第1 部分：用滴定法進(jìn)行測定和分級》將硼硅玻璃(包括中性玻璃)定義為含三氧化二硼(B-2O-3) 5～13 %(m/ m)的玻璃，但是1997 年發(fā)布的ISO 12775《正常大規模生產(chǎn)的玻璃成份分類(lèi)及其試驗方法》中定義硼硅玻璃(包括中性玻璃) 含三氧化二硼(B-2O-3) 大于8 %( m/ m) 。按照1997 年國際標準對玻璃分類(lèi)原則，我國藥用玻璃瓶行業(yè)多年來(lái)廣泛應用的B-2O-3 6 %(m/ m) 左右的玻璃材質(zhì)不應稱(chēng)為硼硅玻璃或中性玻璃。試驗證明，這類(lèi)材質(zhì)的玻璃顆粒法耐水性和內表面耐水性試驗有的是達不到1 級和HC1 級的，或者是介于1 級和2 級的邊緣。實(shí)踐也證明，這類(lèi)玻璃在使用中有的會(huì )出現中性不合格或脫片現象，但這類(lèi)玻璃在我國已生產(chǎn)使用多年，新標準保留了這種材質(zhì)的玻璃并規定其B-2O-3 的含量應符合5 - 8 %(m/ m) 的要求，明確定義了這類(lèi)玻璃不能稱(chēng)為硼硅玻璃(或中性玻璃) ，而將其命名為低硼硅玻璃。
積極采用ISO 標準，與國際標準接軌新標準全面參照了ISO 標準及美國、德國、日本等先進(jìn)國家的工業(yè)標準和藥典，并結合我國藥用玻璃瓶工業(yè)的實(shí)際，從玻璃類(lèi)型和玻璃材質(zhì)兩方面達到了與國際標準的接軌。
玻璃材質(zhì)類(lèi)型：新標準中共有4 種玻璃類(lèi)型，其中硼硅玻璃2 種，包括3. 3 硼硅玻璃[α=(3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) ]和5. 0 中性玻璃[α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) ] ，低硼硅玻璃[α= (6. 2～7. 5) ×10 ( - 6) K( - 1) ]1 種，鈉鈣玻璃[α= (7. 6～9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ]l 種，所以按材質(zhì)分共有4 種玻璃類(lèi)型。
由于鈉鈣玻璃在實(shí)際生產(chǎn)與應用中包括大量的經(jīng)過(guò)中性化表面處理的一種，所以按產(chǎn)品又分為5 種。上述4 種玻璃類(lèi)型和5 種玻璃產(chǎn)品包括了國際標準、美國藥典和我國特有的藥用玻璃瓶種類(lèi)。另外，標準覆蓋的8 類(lèi)產(chǎn)品中，只有安瓿制定了《硼硅玻璃安瓿》和《低硼硅玻璃安瓿》2 個(gè)標準，而《硼硅玻璃安瓿》標準中只有一種α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) 的5. 0 硼硅玻璃而沒(méi)有α= (3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) 的3. 3 硼硅玻璃，主要是因為國際上也沒(méi)有這種產(chǎn)品，而且3. 3 硼硅玻璃的軟化點(diǎn)較高，造成安瓿裝藥封口時(shí)比較困難。實(shí)際上，國際標準只有一種5.0 的硼硅玻璃安瓶，而沒(méi)有3. 3 硼硅玻璃安瓿和鈉鈣玻璃安瓿。關(guān)于我國特有的低硼硅玻璃安瓿，在目前國內由于種種原因使5. 0 硼硅玻璃安瓿尚未形成大規模穩定生產(chǎn)的特定時(shí)期，只能作為一種過(guò)渡產(chǎn)品，最終還是要限用低硼硅玻璃安瓿，發(fā)展5. 0 硼硅玻璃安瓿，盡快實(shí)現與國際標準和產(chǎn)品的全面接軌。
璃材質(zhì)性能：新標準中規定的熱膨脹系數α，3. 3 硼硅玻璃和5. 0 硼硅玻璃兩種類(lèi)型完全與國際標準一致。低硼硅玻璃為我國特有的，國際標準沒(méi)有這類(lèi)材質(zhì)產(chǎn)品。鈉鈣玻璃ISO 規定為α= (8～10) ×10 ( - 6) K( - 1) ，新標準規定為α= (7. 6～9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ，指標略嚴于國際標準。新標準中，3. 3 硼硅玻璃，5. 0 硼硅玻璃和鈉鈣玻璃在121 ℃顆粒法耐水性的材質(zhì)化學(xué)性能均與國際標準相一致。另外，上述3 種玻璃類(lèi)型中，對化學(xué)成分氧化硼(B-2O-3) 含量的規定也完全與國際標準接軌。
玻璃產(chǎn)品性能：新標準中規定的產(chǎn)品性能內表面耐水性、抗熱震性、耐內壓力的指標均與國際標準一致。內應力指標ISO 標準規定安瓿為50nm/ mm ，其他產(chǎn)品為40nm/ mm ，而新標準規定包括安瓿均為40nm/ mm ，所以安瓿的內應力指標略高于ISO 標準。
標準格式向藥典靠攏，標準內容向貿易型標準轉變
新標準格式及項目的設立參照了中華人民共和國藥典的編寫(xiě)格式，標準名稱(chēng)按照材料、應用、形狀的順序格式擬定。
項目設立突出了鑒別的內容，以熱膨脹系數和三氧化二硼的含量來(lái)界定玻璃的材質(zhì)類(lèi)型。標準內容主次分明、重點(diǎn)突出，對主要的性能指標和有害元素的限定列入正文，作為強制性指標。對外觀(guān)指標規定了光潔平整不應有明顯的缺陷，對產(chǎn)品具體的外觀(guān)缺陷如氣泡、結石、條紋及表面各種缺陷可由供需雙方以協(xié)議、標準或合同附件等形式予以確定。新標準還對規格尺寸各項指標列入標準的附錄作為推薦性的項目，以滿(mǎn)足市場(chǎng)多樣化和新品種、新造型的需要，但筆者認為，標準附錄中規格尺寸的公差應該為強制性的，以確保產(chǎn)品規格尺寸公差精度的一致性和產(chǎn)品的使用性能。
檢測項目全面，配套檢測標準齊全
新標準與ISO相關(guān)產(chǎn)品標準及國外相關(guān)產(chǎn)品標準相比，檢測項目較為全面，主要增加了熱膨脹系數的測定、B-2O-3 含量的測定，以鑒別玻璃的材質(zhì)。由于我國目前多數藥用玻璃瓶產(chǎn)品中仍然采用三氧化二砷(As-2O-3) 或復合澄清劑三氧化二銻(Sb-2O-3) + 三氧化二砷(As-2O-3) 作為玻璃熔制的澄清劑引入，因此，新標準中增加了對上述有害元素溶出量的限量控制，以確保被包藥品安全有效。
新標準中為產(chǎn)品標準配套的檢測標準較為齊全，產(chǎn)品標準中所有的指標和項目都有相應的檢驗標準供選用，重要性能的檢驗方法標準都采用了ISO 標準的檢測方法。